В течение долгого времени жировые отложения в мозге считались лишь побочным продуктом нейродегенеративных заболеваний, а не их причиной. Однако исследователи из Университета Пердью под руководством профессора Гаурава Чопры оспорили это предположение. Их работа, опубликованная в журнале Immunity, свидетельствует о том, что избыток жира в иммунных клетках мозга, микроглии, критически нарушает их функцию, открывая путь к новым методам терапии.
Традиционные подходы к лечению болезни Альцгеймера нацелены на амилоидные бляшки и тау-клубки. Чопра и его команда сосредоточились на иной аномалии — астроцитах и микроглии, перегруженных липидными каплями.
Ученые выявили, что в присутствии бета-амилоида микроглия начинает производить избыток свободных жирных кислот. В норме они используются для энергии, но около бляшек эти кислоты превращаются в триацилглицерины — форму запасаемого жира. Это приводит к перегрузке клеток и их обездвиживанию.
Статьи по теме
-
Спрей удаляет тау-белки из мозга мышей с болезнью Альцгеймера 22.07.2024
-
Полезна ли сауна после фитнес-тренировки? 02.04.2024
Ключевым звеном этого процесса оказался фермент DGAT2, катализирующий заключительный этап синтеза триацилглицеридов. Его уровень был аномально высоким не из-за усиленной выработки, а из-за замедленного расщепления. Накопление этого фермента заставляет микроглию запасать жир, а не использовать его, что парализует ее способность очищать мозг от вредных белков.
Исследователи протестировали два терапевтических подхода: ингибирование функции DGAT2 и ускорение его деградации. Оба метода привели к снижению жировых отложений, восстановлению функции микроглии, улучшению очистки бета-амилоида и маркеров здоровья нейронов в моделях на животных.
Это открытие меняет парадигму в понимании нейродегенеративных заболеваний. Оно устанавливает новую «липидную модель нейродегенерации», где состав и накопление специфических жировых молекул в иммунных клетках мозга рассматривается как ключевой фактор, запускающий нейровоспаление и патологию.
Читайте также: «Двойная жизнь» белка Паркинсона указывает путь к новым методам лечения
Восстановление нормального липидного метаболизма в микроглии представляет собой принципиально новый терапевтический путь для восстановления врожденной защиты мозга и борьбы с такими заболеваниями, как болезнь Альцгеймера.
