Благодаря развитию диагностики и терапии выживаемость при множественной миеломе за последние десять лет повысилась. Максимальные показатели выживаемости без прогрессии достигаются при МОБ-негативности, поэтому мы хотим подробнее остановиться на некоторых аспектах определения МОБ.
Определение МОБ
Минимальная остаточная болезнь (МОБ) – популяция опухолевых плазматических клеток, оставшаяся после достижения полной ремиссии заболевания и не выявляемая рутинными методами исследования.
МОБ целесообразно исследовать только в том случае, если констатировано достижение полной ремиссии. Нет смысла искать МОБ при достижении частичной или даже очень хорошей частичной ремиссии. В этом случае не минимальная, а, наверное, максимальная остаточная болезнь у пациента ещё присутствует.
Существуют две группы методов определения МОБ:
1. Молекулярные:
- мультипараметрическая проточная цитометрия,
- аллель-специфичный олигонуклеотидный анализ,
- секвенирование нового поколения.
2. Визуализирующие:
- МРТ
- ПЭТ/КТ
Наиболее доступным и более дешёвым методом определения МОБ является мультипараметрическая проточная цитометрия. Он давно внедряется в клиническую практику и стал классикой, стандартом исследования МОБ. Но необходимо помнить, что МОБ-негативность должна быть подтверждена ещё и визуализирующими методиками: МРТ или ПЭТ/КТ.
Насколько часто выявляется МОБ после аутологичной трансплантации? Примерно у половины пациентов после аутотрансплантации на 100-й день может быть достигнут МОБ-негативный статус, который сопровождается значительным увеличением как выживаемости без прогрессии, так и общей выживаемости.
Детекция МОБ методом секвенирования нового поколения изучена в исследовании, в которое было включено 178 пациентов с множественной миеломой. Примерно у половины из них после лечения (аутологичной трансплантации и поддерживающей терапии) была достигнута МОБ-негативность, у другой половины пациентов отмечалась МОБ-позитивность. 3-летняя выживаемость без прогрессии достоверно и значительно отличалась у этих пациентов. Так, при МОБ-негативности 3-летняя безрецидивная выживаемость составила 92%, а при наличии МОБ-позитивности – 64%.
Исследования МОБ-негативности
В 2016 г. группой по изучению множественной миеломы были разработаны критерии по определению ответа с учётом МОБ-негативности или МОБ-позитивности. Были введены такие понятия как устойчивая МОБ-негативная ремиссия – это в том случае, когда МОБ-негативность в костном мозге методом секвенирования или методом проточной цитометрии, также подтверждённая методом ПЭТ/КТ сохранялась в течение 1 года.
МОБ-негативная ремиссия подтверждается двумя методами: иммунофенотипированием и ПЭТ/КТ или методом секвенирования и ПЭТ/КТ. Таким образом разработаны чёткие критерии определения МОБ.
Одним из методов определения МОБ-негативности является магнитно-резонансная томография. Методом МРТ удалось выявить, что МОБ-негативность может достигаться у 16−23% больных, и при этом 2-летняя общая выживаемость зависит от наличия или отсутствия очагов поражения костного мозга при выполнении МРТ:
- 2-летняя общая выживаемость при выявлении от 1 до 10 очагов составляет 91%,
- 2-летняя выживаемость при выявлении более 20 очагов в костном мозге – всего 57%.
В рамках этой статьи невозможно привести иллюстрации наиболее частых МРТ-вариантов поражения костного мозга у больных множественной и миеломой, как и ряд других графиков и данных из озвученных исследований. Эта информация входит в медицинские курсы повышения квалификации, которые требуют большего времени на погружение в тему.
Насколько же зависит выживаемость без прогрессии (ВБП) в зависимости от достижения МОБ-негативности? Это оценено в исследованиях POLLUX и CASTOR. В первом МОБ-негативность достигалась схемами или Rd, или Dara-Rd. Независимо от того, каким методом, какой схемой лечения удалось достичь МОБ-негативности, у больных достигались очень высокие показатели выживаемости без прогрессии. Во втором МОБ-негативность достигается или с помощью VD, или с помощью Dara-VD. Неважно, какой схемой удалось достичь МОБ-негативности, но именно при МОБ-негативности показатели выживаемости без прогрессии максимальные. Необходимо помнить, что если применен более интенсивный, 3-компонентный метод лечения, число больных, достигнувших МОБ-негативности, будет значительно выше.
